Válogatott módszerekkel kínozta áldozatait a halálhotelben az első modern sorozatgyilkos
Különös kegyetlenséggel gyilkolt
A hotelben a földszinten a patika mellett további üzletek voltak, a két felső emeletre pedig Holmes irodái mellett igen bizarr helyiségek kerültek. A férfi az építkezés során folyamatosan cserélgette a munkásokat, annak érdekében, hogy ő legyen az egyetlen, aki pontosan ismeri az Kastély elrendezését és alaprajzát. A felső két emeleten különös labirintust alakított ki: sehová nem vezető folyosók, téglafalakra nyíló ajtók, illetve csak kívülről nyitható nyílászárók mellett egy sor egyéb csapdát is beépíttetett. Egyes szobák hangszigeteltek voltak, egy titkos csövön keresztül pedig mérgező gázzal lehetett őket elárasztani. Voltak áldozatai, akiket egy második emeleti szobába kísért, ahol egyszerűen felakasztotta őket, a külvilág tudta nélkül. Voltak olyanok is, akiket az irodájában lévő széfbe zárt és hagyott megfulladni.
Emellett volt még egy szoba, amelynek az ajtaját kinyitva csak egy téglafalat láthatott az egyszeri szemlélő. Ebbe a szobába csak egy plafonba épített csapóajtón keresztül lehetett bejutni, Holmes pedig arra használta, hogy áldozatait ide zárva magára hagyja, majd később, amikor belehaltak az éhezésbe vagy a szomjúságba, visszatért értük. A pokoli szállodában a holttestek eltüntetésére is megvolt a megoldás: Holmes titkos csapóajtókat és ledobókat, valamint egy álliftet is építtetett, amelyek segítségével észrevétlenül tudta az alagsorba juttatni a holttesteket.
Holmes főként nőket alkalmazott a szállodában, a legtöbb dolgozótól pedig a felvételért cserébe megkövetelte, hogy életbiztosítást kössenek, amelyben őt jelölik meg kedvezményezettként. Mivel sokan közülük kifejezetten a világkiállítás miatt jöttek Chicagóba munkát találni, ideális célpontoknak bizonyultak, rokonok és ismerősök nélkül. Áldozatai között azonban szeretői, illetve a szálloda vendégei is szerepeltek.
Változatos módon tüntette el a holttesteket: volt, amit egyszerűen elégetett a pincében lévő két hatalmas kályhában, volt, akinek a tetemét oltott mésszel feltöltött gödrökbe dobta. De több holttestet szakszerűen kipreparált, a csontvázakat pedig – orvosi kapcsolatait felhasználva – szép haszonnal értékesítette orvosi egyetemek, főiskolák számára.